Malattia di Wilson

Malattia di Wilson è per definizione una malattia ereditaria caratterizzata da un'alterazione nel trasporto e smaltimento di rame che proviene dalla dieta, che porta come conseguenza a lungo termine del deposito di questo metallo in tre corpi principalmente: il fegato, il cervello e la cornea dell'occhio, con conseguenti difetti in loro.
Malattia di Wilson è considerata una malattia rara, la sua frequenza in quasi tutte le popolazioni studiate è uno per 40.000 abitanti. Persone che trasportano la mutazione frequenza - ma in cui nessun malattia non sembra essere una mutazione dominante - è vicino al 1%.

Cosa succede con il metabolismo di rame?

Si stima lì circa 50-100 mg di rame che sono necessarie per svolgere diverse funzioni del metabolismo del corpo. E attraverso il cibo che mangiamo ogni giorno circa 2-5 mg di questo oligoelemento.
In pazienti con malattia di Wilson, il metabolismo intermedio del rame è alterato a causa di una mutazione del gene ATP7B. Questo gene codifica per una proteina, chiamata nello stesso modo, che è richiesto per la rimozione del rame nella bile e che rame passando alla ceruloplasmina, che è la proteina che trasporta il rame nel sangue. In assenza di un corretto smaltimento di rame attraverso la bile, c'è una tendenza all'eccessivo accumulo di questo metallo, che causano fegato lesione che può iniziare anche dai tre anni di vita.
Con la progressione della malattia, la concentrazione nel siero non legato a proteine rame - anche chiamato rame libero - produce questo metallo si deposita in altre posizioni del corpo umano, principalmente nel sistema nervoso centrale, che porta con sé il livello di neurologiche e psichiatriche disturbi sintomi.
D'altra parte, ceruloplasmina, una proteina sintetizzata nel fegato responsabile del trasporto del rame nel corpo, il 95% è diminuita di una difettosa incorporazione del rame alla proteina. Questo fatto può aiutare alla diagnosi, perché i livelli misurabili di ceruloplasmina nel sangue e, in caso di malattia, questi livelli sono anormalmente bassi.

Come è ereditaria?

Malattia di Wilson è ereditata come un recessivo autosomal modo, ossia per far sembrare la malattia dovrebbe ereditare la mutazione del gene ATP7B che sia il padre e la madre. Persone che ereditano la mutazione da un genitore, ma non gli altri sono portatori della mutazione, ma non sviluppano la malattia.
Del gene ATP7B mutazione non è sempre la stessa, sono stati descritti in letteratura medica più di 350 possibili mutazioni in questo gene.

Come e quando si manifesta la malattia di Wilson?

Malattia di Wilson colpisce soprattutto il fegato, essendo una delle sue prime manifestazioni di questa infiammazione dell'organo, ciò che è noto in termini medici come epatite. Quando questo accade che c'è un rilascio nel flusso sanguigno e degli enzimi epatici, nota come transaminasi, bilirubina, sostanza responsabile del colore giallastro che prende la pelle e le mucose di questi pazienti (ittero). Epatite tende a guarire in proprio, ma può essere ripetuto più volte e il paziente può sviluppare alla fine un processo infiammatorio cronico del fegato, causando tessuto normale viene distrutto e viene sostituito da tessuto fibroso, provocando la cosiddetta cirrosi del fegato. Quando questo accade il fegato non è in grado di funzionare correttamente.
L'altro tipo di manifestazione clinica della malattia di Wilson si verifica a livello neuro-psichiatricoed è caratterizzato da alterazioni del movimento, tremori e mancanza di coordinazione, difficoltà di parola e difficoltà a deglutire il cibo. Perdita di memoria, declino della prestazione intellettuale, mal di testa, disturbi del comportamento, sintomi nevrotici o psicotici, sintomi di demenza e convulsioni possono verificarsi anche.
È molto comune anche il coinvolgimento del bulbo oculare. I più colpiti dal deposito di rame inappropriata è la cornea, nel suo diametro più esterno, risultando in un fenomeno conosciuto come anelli di Kayser-Fleischer. Questo anello è prodotto da deposito di rame inizialmente ai poli superiore e inferiore dopo che circonda l'iride e la cornea. Questo anello può essere rilevato in un esame oftalmologico, che può aiutare la diagnosi di malattia di Wilson. D'altra parte può portare a indurimento della lente e ad aumentare l'opacità dello stesso, indicato come cascate.

Diagnosi della malattia di Wilson

Paramount per poter diagnosticare la malattia di Wilson è sospetto clinico, basato sui segni e sintomi del paziente e di alterazioni del test di funzionalità epatica. A un sospetto clinico, è possibile eseguire i seguenti test:

• Quantificazione di rame nelle urine in 24 ore. Valori superiori a 100 giorno di microgrammi sono comuni in questi pazienti (i valori per una persona sana variato da 20 a 50 microgrammi/giorno).
• Libero in rame sierico. Nella malattia di Wilson sono sopra l'età di 25 microgrammi/dl.
• Ceruloplasmina nei livelli sierici. Essi sono portatori di questa malattia, solitamente di sotto di 20 mg/dl.
• Presenza di Kayser-Fleischer anelli nell'occhio. Questa alterazione è solitamente rilevata da un oftalmologo utilizzando una luce speciale chiamata lampada a fessura.
• Test genetico per rilevare il DNA del paziente mutazione genica, per quali tecniche di sequenziamento genetico usato. Screening dei parenti di primo grado sotto i 40 anni è anche importante.
• Studi di imaging: se il paziente sta avendo sintomi neuro-psichiatrici richiedono solitamente una RM (risonanza magnetica) del cervello, permettendo così di rilevare depositi di atrofia cerebrale e rame.
• Se è necessario effettuare una diagnosi differenziale con altre malattie del fegato che sono con gli stessi sintomi, si consiglia di eseguire una biopsia epatica per determinare la concentrazione di rame epatica. Biopsia diffusa cambiamenti infiammatori, fibrosi, depositi si trovano nel grasso e rame. Inoltre per diagnosticare la malattia, la biopsia permette di determinare il grado di coinvolgimento del fegato di deposito di rame.

Trattamento della malattia di Wilson

· Malattia di Wilson non curare in modo permanente, trattamenti possono essere applicati solo per di vita finalizzato a controllare il deposito di rame nel corpo.
· Per fare questo, in primo luogo deve essere raccomandato per i paziente fare cambiamenti nelle loro abitudini alimentari ed evitare quelli che sono particolarmente ricchi di rame, come prodotti derivati dal cacao, prodotti di origine animale come visceri, alcuni ortaggi e verdure come broccoli, frutti di mare in generale o frutta secca come noci, nocciole, mandorle, arachidi.
· In secondo luogo, dal punto di vista di terapeutici farmaci disponibili attualmente sono finalizzate a ridurre i depositi di rame, attraverso un processo chimico chiamato chelazione, cioè farmaci legano rame irreversibilmente e facilitare la loro eliminazione attraverso il rene o l'intestino. I più comuni sono la penicillamina (sempre più obsoleto dal loro livello neurologico avversa), Trientine e zinco acetato.
· Le ultime raccomandazioni punto per iniziare il trattamento con acetato di zinco più presto, anche in pazienti con omozigoti per la mutazione che ancora non hanno mostrato sintomi. Acetato di zinco, inoltre, è il trattamento di scelta nelle donne in gravidanza e nei bambini.
· In terzo luogo, se il paziente lo richiede, cioè se ha insufficienza epatica, trapianto di fegato può essere eseguito.

Che cosa è nuovo nella malattia di Wilson?

· Dalla scoperta del genoma umano si sono verificati importanti progressi nella conoscenza della malattia. L'applicazione del test genetico per individuare i portatori sani in eterozigosi (portatori della mutazione, ma soltanto un genitore) potrebbe impedire la nascita di bambini affetti da questa malattia attraverso la consulenza genetica per prendere decisioni informate, diagnosi genetica preimpianto (selezione degli embrioni sani prima di essere impiantato nell'utero) e la diagnosi prenatale (diagnosi di feto già all'interno del grembo materno).

Pubblicato per scopi didattici